标准规范下载简介

GBT51116-2016 医药工程安全风险评估技术标准.pdf

续表 B. 0. 5

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续表B.0.5序号检查项目依检查结果备注不间断电源输出端的中性线（N极），应与由接地装置直接引来的接地干线相连接，并应做重复接地金属电缆桥架及其支架和引入或引出的金属电缆导管应接地（PE）或接零（PEN）现行国家标准可靠《建筑电气工程施工质量验收规范》金属电缆支架、电缆导管应GB 50303接地（PE)或接零（PEN)可靠测试接地装置的接地电阻值应符合设计要求防雷变压器室、高低压开关室内6及接的接地干线应有不少于两处地与接地装置引出干线连接在爆炸危险环境内，设备的外露可导电部分应可靠接地。爆炸性环境1区、20区、21区内的所有电气设备以及爆炸性环境2区、22区内除照明灯现行国家标准具外的其他设备应采用专用《爆炸危险环境电的接地线力装置设计规范》GB 50058在爆炸危险区域不同方向，接地干线应不少于两处与接地体连接.45:

纤维增强聚氯乙烯弹性运动地板续表 B. 0. 5

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B.0.6生产（安全）管理单元安全检查表应按表B.0.6编制

根据其具体情况做相应的增减；

注：1安全检查表的内容根据原料药企业的情况编写，制剂类或其他医药企业

附录 C危害分析关键控制点

C.0.1危害分析关键控制点应包括下列内容： 1 对过程的每一步进行危险分析并辨识预防措施： 2 确定关键控制点； 3 建立目标水平和关键限值关键限度； 4 建立监测关键控制点的监控体系： 5建立当监测显示关键控制点并不在控制状态时应该采取 的纠正措施； 6 建立证实危害分析关键控制点体系在有效运转的系统； 7 建立一个保持记录的系统。 C.0.2危害分析关键控制点的实施应包括下列步骤： 1组建危害分析关键控制点小组。危害分析关键控制点小 组成员应具有关于药品及其生产工艺的专业知识和经验，现场的 小组成员也不具备某方面的专业经验时，应咨询其他专家的意见。 应明确规定危害分析关键控制点计划的适用范围，要具体到整个 过程的每个阶段，并确认出现危害的种类。 2对产品及生产工艺的说明。应对产品及生产过程进行完 整的描述和说明，包括组成、物理/化学性质、结构、PH值、温度、 清洁方法、灭菌方法、烘干、过筛、混合、包装以及贮藏条件、销售及 运输方法等相关质量信息。对于热不稳定的产品更应说明产品的 销售及运输方法。 3确定产品的预期用途。产品预期用途的确定应基于最终 使用者或消费者所期望的用途。 4绘制流程图。流程图应覆盖工艺过程的所有操作步骤及 决策。当绘制某一特定的操作时,其前后步骤均应有所联系

5现场确认流程图。流程图中列出的每一个步骤必须在生 产现场进行确认。危害分析关键控制点小组应通过现场观察操 作，确认绘制的流程图与实际生产是否一致。必要时可对流程图 进行修改，且应进行记录。 6应列出和每一生产步骤相关的潜在危害，进行危害分析 建立各种可以控制危害的措施。进行危害分析时，安全方面与质 量方面应有所区分。危害分析关键控制点小组应列出整个生产 检验销售直至使用过程中所有可能出现的危害。然后应进行危害 分析以确认危害分析关键控制点计划可将危害消除或将其降低到 可以接受的程度。 7确定关键控制点（CCP）。确认某一步骤存在危害，为确保 安全应对此步骤进行监控却没有相应的监控措施时，应对该步骤 的产品或工艺过程进行调整，或在其前后的步骤中建立相应的监 控措施。 8对每个关键控制点建立关键限值。应规定每一个关键控 制点的关键限值并经过验证。常用的参数应包括对温度、时间、湿 度、pH值以及外观参数的测量，关键限值的规定应建立在科学的 基础上。 9对每个关键控制点建立监测系统。监测应按预定的计划 进行测量或观察，并应准确记录。监测程序应能够及时检测出关 键控制点的失控之处，并及时准确地获得该信息以对其进行调整 当监控结果显示一个关键控制点有失控倾向时，应在偏差发生前 对生产过程进行调整。所有有关关键控制点监测的记录及文件均 应由实施监测的人员和公司的核查负责人签名，并注明日期。 10建立纠正措施。应事先建立针对每一个关键控制点的红 正措施，并将其列入危害分析关键控制点计划中，危害分析关键控 制点计划应至少详细说明偏差发生时如何纠正、由谁来负责实施 纠正措施，且纠正措施的实施应详尽记录并保存。措施应确保关 键控制点处于受控状态之下。纠正措施应至少包括下列内容：

1）确定和纠止引起偏差的原因； 2）确定如何处理在偏离期间生产的产品； 3）记录实施的纠正措施 11建立校验程序。应建立校验程序（verificationproce es），校验的频率应确保危害分析关键控制点体系的正常功能 验应包括下列内容： 1）危害分析关键控制点体系及其记录的审查； 2）偏差以及产品处置的审查； 3）确认关键控制点处于受控状态之下。 12建立文件并保存记录。要求建立文件的活动应包括下列 容： 1）危害分析； 2）关键控制点的确定； 3）危害分析关键控制点计划； 4）关键限值确定。 13要求保存记录的活动应包括下列内容： 1）关键控制点监测活动； 2)工艺步骤； 3）相关危害； 4）关键限值； 5）校验程序和时间表； 6)偏离； 7）相关的纠正措施； 8）危害分析关键控制点体系的调整。 0.3危害分析关键控制点小组成员应具有下列能力： 1 能够进行危害分析； 2 能够确认潜在危害； 3 能够确认应控制的危害； 4 能够提出关键控制和关键限值；

1）确定和纠止引起偏差的原因； 2）确定如何处理在偏离期间生产的产品； 3）记录实施的纠正措施 11建立校验程序。应建立校验程序（verificationproce dures），校验的频率应确保危害分析关键控制点体系的正常功能 校验应包括下列内容： 1)危害分析关键控制点体系及其记录的审查； 2）偏差以及产品处置的审查； 3)确认关键控制点处于受控状态之下。 12建立文件并保存记录。要求建立文件的活动应包括下列 内容： 1）危害分析； 2）关键控制点的确定； 3）危害分析关键控制点计划； 小关健阻估确定

13要求保存记录的活动应包括下列内容：

1）关键控制点监测活动； 2)工艺步骤； 3）相关危害； 4）关键限值； 5）校验程序和时间表； 6)偏离； 7）相关的纠正措施； 8)危害分析关键控制点体系的调整。 C.0.3 危害分析关键控制点小组成员应具有下列能力： 1 能够进行危害分析； 2 能够确认潜在危害； 3 能够确认应控制的危害； 4 能够提出关键控制和关键限值；

5能够建立监控和核查程序； 6 能够提出在出现偏差时的纠正措施； 能够审核危害分析关键控制点方案。 C.0. 4 危害分析关键控制点可用于对与物理、化学和生物危险

想 华勒 吾玛 国 (dOZVH) (ΛNOW)

附录E医药工业不同阶段可采用的

附录E医药工业不同阶段可采用的 风险评估方法

表E医药工业不同阶段可采用的风险评估方法

注：1“×”表示较少使用或不适用，“/”表示通常使用

2危险指数法（RR）包括道化学火灾、爆炸指数法（DO)W方法）、ICI蒙德 法等。

1为便于在执行本标准条文时区别对待，对要求严格程度不 同的用词说明如下： 1）表示很严格，非这样做不可的： 正面词采用“必须”，反面词采用“严禁”； 2）表示严格，在正常情况下均应这样做的： 正面词采用“应”，反面词采用“不应”或“不得”； 3)表示允许稍有选择，在条件许可时首先应这样做的： 正面词采用“宜”，反面词采用“不宜”； 4)表示有选择，在一定条件下可以这样做的，采用“可”。 2条文中指明应按其他有关标准执行的写法为“应符合… 的规定”或“应按·执行”。

《建筑设计防火规范》GB50016 《建筑照明设计标准》GB50034 《供配电系统设计规范》GB50052 《20kV及以下变电所设计规范》GB50053 《低压配电设计规范》GB50054 《建筑物防雷设计规范》GB50057 《爆炸危险环境电力装置设计规范》GB50058 《火灾自动报警系统设计规范》GB50116 《石油化工企业设计防火规范》GB50160 《火灾自动报警系统施工及验收规范》GB50166 《电气装置安装工程接地装置施工及验收规范》GB50169 《工业企业总平面设计规范》GB50187 《电力工程电缆设计规范》GB50217 《建筑电气工程施工质量验收规范》GB50303 《入侵报警系统工程设计规范》GB50394 《视频安防监控系统工程设计规范》GB50395 《实验动物设施建筑技术规范》GB50447 《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457 《化工企业总图运输设计规范》GB50489 《工业企业电气设备抗震设计规范》GB50556 《1kV及以下配线工程施工与验收规范》GB50575 《钢制压力容器》GB150 《外壳防护等级（IP代码）》GB4208 《生产设备安全卫生设计总则》GB5083

《生产过程安全卫生要求总则》GB/T12801 《危险化学品重大危险源辨识》GB18218 《工作场所有害因素职业接触限值》GBZ2 《化工企业安全卫生设计规范》HG20571 《石油化工静电接地设计规范》SH3097 《压力管道安全技术监察规程 工业管道》TSGD0001

中华人民共和国国家标准

医药工程安全风险评估技术标准

1总则 77) 3 风险评估程序和风险评估阶段 （78) 3.1风险评估程序 （78） 3.2风险评估阶段和内容 (78 ) 4 风险分析方法 ( 79 ) 4.2风险分析方法的选择 ( 79 ) 5 风险评估 (80) 5. 1 前期准备 （80) 5. 2 危险、有害因素辨识 ( 80 ) 5. 4 风险水平确定 ( 80 ) 5. 5 风险评估 (81 ) 附录 C 危害分析关键控制点 (82)

1总则 77) 3 风险评估程序和风险评估阶段 (78) 3.1风险评估程序· ( 78) 3.2风险评估阶段和内容 ( 78) 4 风险分析方法 ( 79 ) 4.2风险分析方法的选择 ( 79 ) 风险评估 (80 ) 5. 1 前期准备 （80) 5. 2 危险、有害因素辨识 (80) 5. 4 风险水平确定 (80) 5.5风险评估 ( 81 ) 附录 C 危害分析关键控制点 82

1.0.1本条为制定本标准的目的。有利于规范医药工业的风险 评估，保障安全生产。 1.0.2本条明确了本标准的适用范围。本标准适用于对应于不 同阶段的安全预评价、安全验收评价及投产使用后的安全现状评 价。安全预评价是根据建设项目可行性研究报告的内容，分析和 预测该建设项目可能存在的危险、有害因素的种类和程度，提出合 理可行的安全对策措施及建议。安全验收评价是在建设项目竣工 验收之前、试生产运行正常后，通过对建设项目的设施、设备、装置 实际运行状况及管理状况的安全评价，查找该建设项目投产后存 在的危险、有害因素，确定其程度，提出合理可行的安全对策措施 及建议。安全现状评价是针对系统、工程的安全现状进行的安全 评价，通过评价查找其存在的危险、有害因素，确定其程度，提出合 理可行的安全对策措施及建议

3风险评估程序和风险评估阶段

3.1.1本条中第6款针对有明确的风险频率P和风险后果S值 时，风险计算简化为R=P×S。考虑到通用性，风险水平抽象为 R三f(P,S),扩展了方法应用的范围

3.2风险评估阶段和内容

可行性研究阶段风险评估也可称为预评估，主要是在可行性 研究阶段对建设项目的安全生产条件进行预评估，根据建设项目 可行性研究报告提出的工艺路线，分析和预测系统的危险、有害因 素及其程度，提出消除、预防和降低危险、危害后果的对策措施。 为项目的设计提供指导意见

3.2.3本条说明了验收阶段风险评估进行的时间和内容，

验收阶段风险评估是通过对建设项目的安全设施、设备、装置 试生产运行状况及管理状况等安全生产条件分析，查找该建设项 目投产后存在的危险、有害因素，确定其程度，提出合理可行的安 全对策措施及建议，评价系统是否达到正式投产所需的安全要求。

生产运行阶段风险评估在建设项目运行一定时间后，依据国 家法律法规或企业管理者认为有必要时进行。是针对系统、工程 的（某一个生产经营单位总体或局部的生产经营活动的）安全现状 进行的安全评估，通过评估查找其存在的危险、有害因素，确定其 程度，提出合理可行的安全对策措施及建议

4.2风险分析方法的选择

4.2.3本条第9款危害分析关键控制点（HACCP)法

HACCP法是一种建立在良好操作规范（GMP）和卫生标准 操作规程（SSOP）基础之上的控制危害的预防性方法，它的主要控 制目标是食品的安全性。世界卫生组织（WHO）制订了“危害分 析和关键控制点方法在药品中的应用”，建议在药品领域应用 HACCP法。 危害分析和关键控制点（HACCP）方法适用于安全验收评价 及安全现状评价阶段。药品生产企业运用危害分析和关键控制点 （HACCP方法，可以很好地了解生产过程各个关键环节的风险 更好地实现工艺的控制，规避风险

项目安全风险包括项目内部和外部两个方面，项目产品的生 产工艺确定了项目的内部风险，其压力、温度、液位、流量、反应活 性、腐蚀性等工艺条件和特点以及其使用的原辅料、中间产品、副 产品、产品的性质和数量构成项目内在的危险、有害因素；项目的 周边环境、所在地的水文气象、工程地质情况构成项目外在的危 险、有害因素。 项目资料是进行项目风险评估的依据，因此项目资料收集越 完全，风险评估结果越准确。

5.2危险、有害因素辨识

5.2.1本条主要是针对项目危险物质的危险、有害因素辨识提出 的。通过对物质进行危险、有害因素辨识可以判别生产设备和管 道材料的选用是否恰当，危险化学品的使用、加工、储存、转移过程 的技术措施是否满足安全要求

5.2.2本条主要是针对项目生产过程的危险、有害因素辨

5.4.2定量分析可采用模型模拟、试验研究或历史数据外推 方法。

指数法主要是道化学公司火灾、爆炸危险指数评价法，蒙德火 灾爆炸毒性指数评价法等。 模型模拟分析法主要是事故后果模拟分析法，如池火灾计算 有毒气体扩散计算等，

5.5.2风险可接受准则可采用最低合理可行（AsoWASRea sonablyPracticalble，ALARP)原则： （1）如果风险水平超过容许上限，该风险不能被接受； （2）如果风险水平低于容许下限，该风险可以接受； （3）如果风险水平在容许上限和下限之间，可考虑风险的成本 与效益分析，采取降低风险的措施，使风险水平“尽可能低”

极高级风险，一般对应不可接受风险

附录C危害分析关键控制点

C.0.1危害分析关键控制点是确保产品质量可靠性及安全性、 系统的、前瞻的以及预防性的工具。它是一个结构性的方法DB34／T 3177-2018 公路水运工程预应力张拉有效应力检测指南，通过 采用技术和科学原则去分析、评价、预防和控制由于产品的设计、 开发、生产和使用带来的风险或不利结果及危险因素。

C.0.2本条说明如下：

（1）制药企业应确保在建立有效的危害分析关键控制点方案 时具有足够的与其产品相关的专业知识和专业经验，危害分析关 键控制点小组成员应具有所有相关的学科知识。 （2）流程图由危害分析关键控制点小组绘制，通常用矩形图来 绘制流程图。 （3）列出和每一生产步骤相关的潜在危害，进行危害分析，建 立各种可以控制危害的措施。要进行完整的危害分析以确保有效 的控制点。建议采取两个阶段进行危害分析。 在第一阶段，危害分析关键控制点小组应核查产品的原料、活 性、生产设备、贮藏、销售以及预期用途等，应列出每一环节中可能 引人、增加或能够控制的潜在的生物性、物理性和化学性危害。在 危害分析中，应尽可能包括以下几个方面：①危害发生的可能性及 其对健康的危害程度；②对存在危害的质和/或量的评估；③相关 微生物残留或微生物繁殖；④毒素类药品、化学或物理制剂的生产 及保存；导致以上儿方面情况出现的条件。 在第二阶段，应对潜在危害的严重性及其发生的可能性进行 评估。危害分析关键控制点小组应确定哪些潜在危害要列人危害 分析关键控制点计划中以及对于每个危害的监控措施。一种危害 可能需要多种控制措施，一种控制措施也可以控制多种危害。至

少应辨识下列几个方面相关的潜在危害：①物料和有效成分；②物 理性质及产品组成；③生产工艺；④微生物限度（如适用）；③设施： ③设备；②包装；③卫生；③人员；易燃易爆危险性；①物料混合 （4）确定关键控制点（CCP）一般采用应用逻辑方法的决策树 决策树方法的使用视生产、包装、再加工、贮藏、销售等领域的操作 而定。应规定每一个关键控制点的关键限值并经过验证。有时， 有的特定步骤可能有多个关键限值。常用的参数包括对温度、时 间、湿度、pH值以及外观参数的测量。 （5）监测是按预定的计划进行测量或观察来判定个CCP是 否在其关键限值之内，并应准确记录。监测程序应能够及时检测 出关键控制点的失控之处，并及时准确地获得该信息以对其进行 调整，以保证对工艺过程的控制并防止超越关键限值。监测结果 的评价须指定专人负责，该人员应有能力和权力（限）根据监测结 果采取纠正措施。 如果监测是非连续性的GB／T50115-2019 工业电视系统工程设计标准及条文说明，那么监测的数量和频率必须足以保 证对关键控制点的控制。 大多数关键控制点监控程序与在线生产紧密相关，因而没有 时间满足长时间的分析检验，这些程序需要能够快速实施。故微 生物学检验通常使用快捷的物理、化学方法。进行关键控制点监 测及实施监控措施的人员应为生产线上的监督员、维修人员等从 事生产的人员，也可以是质量控制人员。对这些人员要进行监测 程序方面的技术培训。 如有可能进行连续监控，需确定可靠的监控程序及监控周期 应用统计学的原理进行数据收集或抽样体系的设计。 （6)危害分析关键控制点体系中，应针对每一个关键控制点建 立特定的纠正措施，以处理偏差的发生。指派能够完全熟悉生产 工艺、产品以及危害分析关键控制点计划的人员负责对纠正措施 的监督。 可以通过咨询专家对监控信息进行评估以帮助确定如何处理

偏离期简生产的产品，同时也要包括处理这些产品所采取的措施。 偏差和产品处置的程序应制订文件并列入危害分析关键控制 点记录中。 （7）应建立校验程序（verificationprocedures）。对方法、程序 和试验进行校验和审核，包括随机抽样和分析，可以用来确认危害 分析关键控制点体系是否正常运行。 危害分析关键控制点计划的首次校验对于确认其是否具有科 学性和技术性十分重要，此时可以确认全部危害，而且，如果危害 分析关键控制点计划能够正确执行，这些危害就可以被有效地 控制。 对危害分析关键控制点计划进行校验时需要审查的资料应包 括：①专家意见及科学研究的资料；②在生产中进行观察、检测和 评估的资料。 例如，对无菌注射剂的湿热灭菌工艺的校验应包括：为达到适 当杀死病原微生物（如肠道病原体），对加热时间、压力和温度的科 学认证和可保证全部样品在所需时间下维持所需温度的灭菌条件 的确证研究。 根据需要，后续的校验需要由危害分析关键控制点小组或其 他独立的专家来执行并记录。例如，当出现无法解释的系统故障， 产品、生产工艺或包装发生显著改变，或者出现新危害时进行的 校验。 由公正、独立的第三方定期对危害分析关键控制点体系进行 全面的评估是很有好处的，应包括危害分析的技术评估、危害分析 关键控制点计划的每一个环节、整个流程图的现场审核以及计划 实施的完整记录。这种完整的校验必须独立于其他校验程序而实 施，以保证通过危害分析关键控制点计划而使危害得以控制。如 果校验结果证明危害分析关键控制点体系存在缺陷，那么危害分 析关键控制点计划小组应当对危害分析关键控制点进行必要的 调整，

实施校验的人员应具有履行这一职责所必需的专业知识。 如有可能，校验过程应包括对危害分析关键控制点计划的所 有环节的有效性的确认。 （8）正确、有效的文件和记录保存对于HACCP体系的应用是 必需的，文件和记录的要求应适应操作的特性和规模。 C.0.3当产品和过程被充分理解来支持关键控制点辨识时，则 危害分析关键控制点是最有用的。危害分析关键控制点分析的结 果是一个促进对生产过程中的关键点进行监控的风险管理工具。 危害分析关键控制点分析输出的是风险管理资料，其有益于关键 点的监控，不仅仅在制造工艺中，而且也在其他生命周期的阶段