标准规范下载简介

JJF(晋) 39-2020 药物溶出度仪校.pdf

杨酸对照品，由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响，有破 水杨酸片不能用于试验。水杨酸片以及对照品均应为中国食品药品检定研究院提供

每一批次均规定了溶出量范围及溶出量的相对标准偏差（RSD），在中国食品药品检定 研究院发布停用通知前有效。水杨酸片的规格为：300mg/片。保存条件：避光，（10~ 30）℃干燥处保存。 5.2.10紫外可见分光度计：波长范围（190~900）mm，配3mm、10mm石英吸收池 5.2.11 电子天平：称量范围（0～200）g，分度值0.1mg，①级。 5.2.12 秒表：测量范围：（0～3600）s，MPE：±0.1s/30min。 5.2.13 磷酸二氢钾（分析纯），氢氧化钠（分析纯）。 5.2.14 微孔滤膜：孔径小于0.8μm、孔径小于0.45μm

每一批次均规定了溶出量范围及溶出量的相对标准偏差（RSD），在中国食品药品检定 研究院发布停用通知前有效。水杨酸片的规格为：300mg/片。保存条件：避光，（10~ 30）℃干燥处保存。 5.2.10紫外可见分光度计：波长范围（190~900）mm，配3mm、10mm石英吸收池。

杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。 b)篮 篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象 c）篮（浆）轴 篮（奖）轴无锈蚀，浆面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱率

在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向用数显倾角仪进行水平度测量GB 51249-2017标准下载，记录两次测 量的数值。

紧贴篮（浆）轴用数显倾角仪测量垂直度，再沿篮（浆）轴旋转90°测量，每根 篮（桨）轴测量两次，记录两次测量的数值

沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分） 用数显倾角仪测量垂直度，再沿内 壁旋转90°测量，每个溶出杯测量两次，记录两次测量的数值

6.5溶出杯与篮（奖）轴同轴度

在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周， 用同轴度测量仪测量篮（）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨） 轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱

体内靠近篮（叶）上方。测量每个溶出杯在2个点的最大值与最小值之差为溶出杯与 篮（桨）轴同轴度。通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出 杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮(浆)轴和溶 出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变

将各溶出杯注入900mL纯化水，将仪器的温度设定为37℃，待温度稳定后，用 数字温度计分别测量每个溶出杯内的水温，取数值的最大值和最小值之差作为温度均匀 性。

在6.6要求条件下，选择其中一个溶出杯，每隔5min测一次温度，连续测6次 记录每次测得的温度示值，6次测量值的最大值和最小值之差即为温度波动度

将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50转、100转，启动转速后分别用数字转速表 测量搅拌轴的速度，按公式（1）计算转速误差。

式中： 一转轴的转速误差，%； vd一数字转速表测得值，r/min; Vn一转速设定值，r/min。 在设定转速下分别检测每根转轴的转速误差，取数据绝对值的最大值作为该转速下 的转速误差

式中： 6一转轴的转速误差，%； Vd一数字转速表测得值，r/min; Vn转速设定值，r/min。 在设定转速下分别检测每根转轴

在仪器的正常工作状态下用摆度仪测量转轴的摆动幅度，测架板时将摆度仪的测头 靠在转轴与浆的交界处，测转篮时测头靠在转篮的下缘。启动仪器最低档转速，沿转轴 则量部位转一圈，示值的最大值和最小值之差的一半即为摆动幅度。分别检测每根转轴 的摆动幅度，取数据的最大值作为该仪器的摆动幅度。通过了摆动验证的篮对应编号 在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位 置不变。

1水杨酸片的溶出量及相对标准偏差（R

6.11.1 试验方法

调试药物溶出度仪，按照《中华人民共和国药典》2015版四部通则<0931>要求进 行。

6.11.1.2溶出介质的制备

取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，用水稀释至1000mL，即得磷酸盐缓冲 液（pH=7.4土0.05）。将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45℃，趁热减压用0.45μm滤 膜过滤。减压并电磁搅拌5分钟（最大体积4000mL）。即得。 或取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50mL）， 加热煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000mL，即得。 也可采用其他等效的脱气方法，溶出介质中的溶解氧应不超过2.8mg/L。

6.11.1.3对照品溶液的制备

取水杨酸对照品约20mg，精密称定，置250mL容量瓶中，加溶出介质适量，使 水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。作为对照品溶液（1）（供篮法和桨法使用）；取对 照品溶液（1）10mL，置50mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照 品溶液（2）（供小杯法使用）。 为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度。 但是乙醇的用量不超过总体积的1%。

（一）篮法和浆法 方法一 取溶出介质各900mL，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不 要搅拌，温度平衡后，保持在（37.0±0.5）℃，调整转速为100r/min。用吹风机（冷 风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸片6片称重后分别置于干燥 的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（浆法）。自水杨酸片接触溶出介质时开始计时， 经30min时取样（误差应不超过20s），用不大于0.8um孔径的滤膜过滤，取续滤液 为供试品溶液。自取样至过滤应在30s内完成。 方法二

浆法也可以每片间隔30S，逐片置于溶出介质中。自第一片溶出度标准片接触溶出 介质时开始开搅拌桨，从第二片开始，在投放过程中注意避免与桨杆或桨叶发生碰撞， 且溶出度标准片在溶出杯中的位置应处于溶出杯底部的中心位置。如有差异，溶出度标 准片距溶出杯底部中心的距离应不超过1cm。以各溶出度标准片接触溶出介质开始计 时，取样时间也相应间隔30S。其余操作同方法一。 （二）小杯法 方法一 取溶出介质各250mL，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不 要搅拌，温度平衡后，保持在（37.0±0.5）℃，调整转速为75r/min。用吹风机（冷 风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸片6片称重后同时置于六个 溶出杯中，自溶出度标准片接触溶出介质时开始计时，经30min时取样（误差应不超 过20s），用不大于0.8um孔径的滤膜过滤，取续滤液1mL，用溶出介质稀释至10mL 作为供试品溶液。自取样至过滤应在30s内完成。 方法二 也可以每片间隔30S，逐片置于溶出介质中。自第一片溶出度标准片接触溶出介质 时开始开搅拌桨，从第二片开始，在投放过程中注意避免与桨杆或桨叶发生碰撞，溶出 度标准片在溶出杯中的位置应处于溶出杯底部的中心位置。如有差异，水杨酸片距溶出 杯底部中心的距离应不超过0.5cm。以各溶出度标准片接触溶出介质开始计时，取样时 间也相应间隔30S。其余操作同方法一。 6.11.1.5 5测定法 6.11.1.5.1 数据的测定 a）篮法和浆法 1）取供试品溶液及对照品溶液（1），参照紫外一可见分光光度法（《中国药典》 2015年版通则0401），采用3mm吸收池，在296nm的波长处测定吸光度，按公式计 算每片各时间点的溶出量。 2）也可精密量取供试品溶液和对照品溶液（1）适量，定量稀释5倍后采用10mm 吸收池测定。 按公式（2）计算篮法和浆法溶出量。 A供×900 每片的溶出量C(%）： ×100%· （2） F×300

（F1和F2的比值应在0.99～1.01范围内，否则需要检查误差来源，直到符合要 求为止）； FI一一第一份对照品响应因子； F=A C C2 A1一一第一份对照品溶液的吸光度； A2一第二份对照品溶液的吸光度： Ci一一第一份对照品溶液的浓度，mg/mL： C2一一第二份对照品溶液的浓度，mg/mL。 b）小杯法 取供试品溶液及对照品溶液（2），参照紫外一可见分光光度法（《中国药典》2015 年版通则0401），采用10mm吸收池，在296nm的波长处测定吸光度，按公式计算 每片的溶出量。 按公式（3）计算小杯法溶出量。 4×250×f

（F1和F2的比值应在0.99～1.01范围内，否则需要检查误差来源，直到符合要 为止）：

F×300 式中: A供—30分钟时供试品溶液的吸光度； f 供试品溶液的稀释倍数： F一 两份对照品的平均响应因子F=，

x100% F×300

Fi——第一份对照品响应因子F= C1 A2 F2一第二份对照品响应因子F，： C2 Al——第一份对照品溶液的吸光度； A2一第二份对照品溶液的吸光度； Ci一一第一份对照品溶液的浓度，mg/mL； C2——第二份对照品溶液的浓度，mg/mL。 6.11.1.5.2数据的处理

Fi——第一份对照品响应因子F= 11 C, A2 C2 Ai——第一份对照品溶液的吸光度； A2——第二份对照品溶液的吸光度； Ci——第一份对照品溶液的浓度，mg/m

6.11.1.5.2数据的处理

篮法和桨法按公式（2）、小杯法按公式（3）计算各水杨酸片的溶出量，按公式（4） 计算水杨酸片的溶出量的相对标准偏差（RSD）

RSD 各水杨酸片的溶出量相对标准偏差； 各水杨酸片的溶出量标准偏差； ——各水杨酸片的溶出量的平均值； 各水杨酸片的溶出量； Ci 测量次数。

a）30min6片溶出量的相对标准偏差（RSD） 篮法、桨法及小杯法均应在该批 次规定的范围内。 b）30分钟时每片的溶出量均应在该批次水杨酸片规定的范围内

a）由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响，有破损的水杨 酸片不能用于试验。 b）也可采用自动取样和测定装置进行，自动取样过滤器的孔径可以为10um。

检测结果应在检测证书上反映。检测证书应至少包括以下信息： a）标题：“检测证书”； b）实验室名称和地址； c）进行检测的地点（如果不在实验室内进行检测）； d）证书或报告的唯一性标识（如编号），每页及总页数的标识； e）送检单位的名称和地址； f）被检对象的描述和明确标识； 9）进行检测的日期，如果与检测结果的有效性和应用有关时，应说明被检对象的 受日期； h）检测所依据的技术规范的标识，包括名称和代号； i）检测所用测量标准的溯源性及有效性说明； j）检测环境的描述； k）检测结果及测量不确定度的说明； 1）对检测规范的偏离的说明； m）检测证书或检测报告签发人的签名、职务或等效标识； n）检测结果仅对被检对象有效的声明； 0）未经实验室书面批准，不得部分复制检测证书或检测报告的声明

药物溶出度仪的检测时间间隔建议为半年；仪器挪动位置或更换关键部件后，经风 险评估认为有必要的，应重新检测。 由于复校时间间隔的长短是由药物溶出度仪的使用情况、使用者、药物溶出度仪本 身质量等诸因素所决定的，因此，送校单位可根据实际使用情况自主决定复校时间间隔

5溶出杯与篮（浆）轴同轴度

12水杨酸片的溶出量及相对标准偏

水杨酸片的溶出量及相对标准偏差

溶出度标准片（水杨酸片）批号：

12.1对照品的平均响应因子的测量

12.2篮法和浆法溶出量及相对标准偏差

13检测结果的不确定度评定

水杨酸片溶出度测量结果的不确定评定

依据《中华人民共和国药典》2015版四部通则<0931>出度与释放度测定法第一法 (篮法)、第二法（篮法）操作。

C.1.2溶出度仪测量前准备

取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50mL），加 煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000mL，即得

C.1.2.2对照品溶液的制备

精密称取水杨酸对照品2份，每份约20mg，置100mL容量瓶中，加乙醇1mL， 加溶出介质适量，超声处理30min使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀；取对照品溶液 5mL，置50mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

C.1.2.3校正溶液的制备

取溶出介质各900mL，分别置各溶出杯内，温度保持在（37.0±0.5）℃，调整转 速为100r/min。取水杨酸片6片称重后分别置于六个溶出杯中，自水杨酸片接触溶出 介质时开始计时，经30分钟时取样

精密吸取校正液5.0mL，分别置于25mL容量瓶中，加溶出介质定容到刻度，摇 匀，采用10mm吸收池，在296nm的波长处测定吸光度。

蓝法和桨法溶出量及相对标准偏差见表C1。 水杨酸标准片溶出度校准结果： 篮法: C(%)= 23.9 RSD=1.37%

V.一一对照品溶解体积，mL。

C.23 灵敏系数

C.3.1不确定度分量u(R%)

C.3.1.1对照品取样量W对的相对不确定度urer(W对）

水杨酸对照品证书未给出不确定度，忽略它的影响。因溶出量的重复性较天平称量 的重复性要大，故忽略其影响。所使用的①级万分之一电子天平最大允差在（0～5） g范围内为±0.05mg，对照品称样量为19.84mg，故：

1.2供试品取样量W引入的不确定度分

式品取样量W引入的不确定度分量u(W

C.3.1.3对照品体积V对的不确定度分量u

0.1 2/3 urer(Wo)= x100%=0.0096% 300

对照品稀释使用检定合格的5mL移液管和100mL、50mL容量瓶。5mL移液管、 100mL、50mL容量瓶允差分别为±0.015mL、±0.10mL、±0.05mL，体积的不确定度 来源主要有校准、重复性与温度变化的影响。试验时实验室温度相对恒定，温度变化影 响很小，忽略。对照品体积V对的相对不确定度urer（V对）的计算结果见表C2（假设为三 角分布）

照品体积V对的不确定度分量Urer（V对）的计

由于各量器互不相关，故：u(V+）=V0.12°+0.04°+0.04°=0.14%

C.3.1.4供试品溶出介质体积V的不确定度分量u(Vm）

供试品稀释使用检定合格的5mL移液管和25mL容量瓶。5mL移液管、25mL 容量瓶允差分别为土0.015mL、±0.03mL，体积的不确定度来源主要有校准、重复性与 温度变化的影响。假设温度变化影响为矩形分布，实验室温度在（20土5）℃范围内变 化，则试验时实验室温度相对恒定，温度变化影响很小，忽略。供试品溶出介质体积积 V的相对不确定度u（V）的计算结果见表C3（假设为三角分布）

介质体积积供的相对不确定度"rer（V供）的

由于各量器互不相关，故：uV#）=V0.12°+0.06°=0.14%

市吸光度A引入的不确定度分量u（A)

吸光度的不确定度主要有紫外可见分光光度计透射比示值误差引入，依据JJG178 2007《紫外、可见、近红外分光光度计》检定规程T／ZZB 1503-2020 道路与街道路用灯杆LED显示终端，本次检测所使用的双光束紫外可 见分光光度计计量性能为I级，A段（190～340）nm透射比最大允差为±0.3%，已知 ±0.3 % , 即 T = 38.97% ± 0.3%

ure (A对)= 0.3% ×100%= 0.44% 39.04%×/3

同理：可算出供试品的相对标准不确定度。 a）篮法

.1.6测量重复性引入的不确定度分量u

据1.2.5给出的溶出度结果GB 7000.225-2008标准下载，用贝塞尔公式计算其重复性可得：

S(x, ure蓝法(X量）: x100%=0.53% 23.90×/6 s(x) Urel樂法(X量）: x100%=0.31% 24.22×/6